海に出て抗がん剤の本土が承認されました。百済神州の血液腫の分野で次の都市に行きます。

2019年末に米国食品医薬品監督管理局（FDA）の批准を得て発売された後、国家薬品監督管理局（NMPA）公式サイトは6月3日、百済神州1種の創新薬である澤布替尼カプセル（商品名：百悦沢）が、少なくとも1つの治療を受けた成人セットのリンパ腫（MCL）患者と少なくとも1つの治療を受けた成人慢性リンパ球白血病（CLL）/リンパ球リンパ腫（SLL）患者。

ゼブチーニはブルトンチロシンキナーゼ（BTK）の選択的抑制剤であり、中国が自主的に開発し、独自の知的財産権を持つ革新薬でもあります。国家薬監局は、医薬品の上場許可を保持する者に対し、本品の上場後も計画どおりに検証的な臨床研究を完成するよう要求している。

これは百済神州のPD-1薬のレリビーズの単独抗争が承認された後で、第二の商業化の自主的な研究と開発の薬物です。

国内のPD-1医薬品市場はすでに6つ発売されていますが、百済神州はBTK抑制剤の市場上での競争優位性がより強いように見えます。現在、世界初のBTK抑制剤は強生(楊森)と艾伯维が共同開発した伊布替尼(Imbruvica)で、第二はアスレカンの阿卡替尼(acalabrutiib)で、百済神州のBubitinzunib）は世界で3番目に発売されたBTK阻害剤です。

百済神州も沢布替尼に期待しています。2019年、百済神州は66億人民元以上の研究開発で国内の薬局企業のトップに入りました。新基の3つの薬の販売を握っていますが、業界では自社製品の商業化の見返りにもっと注目しています。

2020年第1四半期、ゼブチーニの米国での製品収入は72万ドルだった。今後の市場見通しについて、百済神州区の総経理兼会社の呉暁浜総裁は、その後の発表会で、「沢布替尼が所属するBTK抑制剤は無から有の市場であり、BTKの治療効果により、慢性リンパ球白血病は慢性的な病気となった。BTK阻害剤の市場潜在力は非常に大きいです。きっと主力商品の一つです。」

ジョンソン、アスリカンも財政紙の中で自分のBTKに対してとても重視して、何度も未来の市場の成長の潜在力に言及して、百済神州の全世界の商業化の競争の過程はやっと始まったばかりです。

8年：昌平から米国へ

リンパ腫はリンパ造血システムから発生した悪性腫瘍の総称で、わが国でよく見られる十大悪性腫瘍の一つです。疫学的統計によると、中国では毎年約88200例のリンパ腫患者のうち、非霍奇金リンパ腫（NHL）はリンパ腫の91%を占め、66%のB細胞非霍奇金リンパ腫を含む。その中で、セット細胞リンパ腫（MCL）はすべてのB細胞の非霍奇金リンパ腫の中で約5%を占めていますが、慢性リンパ球リンパ腫（CLL）／小リンパ球リンパ腫（SLL）はすべてのB細胞の非霍奇金リンパ腫の6%を占めています。

今回の沢布替尼氏は中国本土で2つの適応症を同時に承認し、主に2つの重要な臨床研究のデータに基づいています。中国の重要性2期多センター臨床試験BGB-1111-206のデータによると、沢布替尼単薬治療R/R MCLの全体緩和率はORRで84%に達し、完全緩和率は69%に達した。もう一つのR/R CLL/SLLに対する中国の重要性2期多センター臨床試験BGB-1111-205の研究において、その治療の全体的緩和率は62.6%に達し、完全緩和率は3.3%に達し、一部緩和率は59.3%に達した。

沢布替尼は百済神州が北京昌平の研究開発センターに生まれた。2012年6月、研究チームはBTK開発プロジェクトの審査を正式に行い、一連のスクリーニングとテストを経て、500以上の化合物の中から最終候補分子を選定し、百済神州成立後に作られた第3111化合物を意味する。

実験室が審査されてから今まで中米両地に発売され、ゼブチーニは8年間にわたって開発されました。百済神州側は、澤布替尼氏が現在世界でスタートしている臨床試験の累計は25件近くで、臨床試験は20カ国を超える500人以上の国際臨床専門家が参加し、またはその関連臨床試験を司会していますが、その中の中国からの臨床専門家は70名を超えています。全世界で1700人以上の患者がゼブゼーニカプセルの治療を受けました。

ゼブチーニは世界で最高のBTKを実現できると考えています。百済神州高級副社長、グローバル研究とアジア太平洋臨床開発担当者の汪来氏は以前、「第一効果はより良く、標的点の抑制がより完全で永続的で、第二安全性がより良く、標的点がより専門的である」と述べました。標的から外れた効果は少なく，結果として毒の副作用はより小さい。

2013年4月、百済神州は特許出願を提出しました。これは中国特許局から始まったグローバル特許で、中国本土の抗がん新薬の開発を意味します。2014年に沢布替尼はオーストラリアで正式に臨床段階に入り、同年8月に第一例の患者投与を完了した。

汪さんは「当時オーストラリアに行った主な原因は、中国の薬政改革がまだ加速していなかったことです。当時は新薬が発売される時期がとても長く、オーストラリアでの使用が比較的速く、臨床試験の能力も高く、医師は非常に経験がありました」と説明しました。

百済神州高級副総裁、全世界薬政事務責任者の闫小軍はこの8年を四つの段階に分けます。2012-2013年に薬物開発、前期の薬理毒理実験、2014-2015にINDと臨床試験を開始し、2016-2017臨床試験、2018年現在、新薬上場申請（NDA）と上場。「2016年に薬品審査センターとの交流会で片腕を使える2期臨床サポートが発売されたことが確認されました。これは全体の研究開発と上場を加速させました。」

一連の臨床試験では、MCL、CLLなど多くのB細胞リンパ腫に良好な治療効果と安全性を示した。2019年11月、沢布替尼はFDAの承認を得て、治療のために以前に少なくとも1種の治療を受けた細胞リンパ腫患者を治療して、我が国の歴史の上で初めて米国で承認された本土で抗がん新薬を開発して、本土の新薬の海に出る“0突破”を実現します。

現在、ゼブチーニは米国と中国以外の国ではまだ承認されていませんが、グローバル化が加速しています。5月21日、百済神州はMedison Pharmaと沢布替尼のイスラエルでの独占販売契約を締結すると発表しました。Medisonはイスラエルで澤布替尼に対して商業化活動を行う権利があります。双方はイスラエルで新薬の上場申請を提出しました。百済神州側は、今年もヨーロッパ薬品管理局（EMA）と交流するという。

その後の生産について、ゼブチーニの主な発明者の一人である百済神州化学研究開発責任者の王志偉氏は、「工場建設の過程は非常に長い。2015年にはすでにこの薬は世界で足をしっかりと踏み、当時は世界で商業化生産されていたと考えています。」2015年百済神州はまず米国で協力者のCatalentを見つけ、同年蘇州に会社を設立し、最初の小分子生産基地となる。投資額は数億元で、面積は13299平方メートルで、従業員は205人で、年間生産能力は1億カプセルです。原料薬は薬明康徳子公司の全薬業に合わせて生産され、百済神州に専属生産ラインを提供しました。

グローバル化加速

2013年、BTK抑制剤の伊布替尼が米国で承認された。強生2019年の財政報告によると、売上高は34.11億ドルで、同30.4%伸びた。そのうち、米国市場の売上高は15.55億ドル（+37.7%）で、世界の他の市場の売上高は18.56億ドル（+24.9%）だった。

アスリカンの2019年の決算報告によると、もう一つは2019年11月に発売されたBTK抑制製剤の阿卡替尼（Calquence）の年間売上高は約1.6億ドルで、主に米国で販売されています。アスリコン最高経営責任者のPascal Soriotも、Calquenceの上場は2020年の総収入の伸びに有利な影響を与えると強調した。「これらの新薬は主要治療分野の柱であり、将来の成長の重要なプラットフォームでもある」。

一番直接的な競争は価格です。2017年に伊布替尼が中国で発売され、一箱90粒の伊布替尼は48600元に達し、2018年に伊布替尼は17010元に値下げされました。

百済神州はまだ沢布替尼の中国での価格を発表していません。呉暁浜氏は「私たちが自主的に開発した革新薬は庶民により高い可及性、負担性を得られます。価格はもっと有利になると信じています。非常に親近的な価格を使いたいです」と話しています。

将来のグローバル化の競争について、呉暁浜氏は「澤布替尼の米国第1四半期の販売数は計画内であり、セット細胞リンパ腫は米国では非常に小さい適応症であり、上場の最大の意義は、チームを設立し、医師や関連機関と連絡を取り合い、その後さらに多くの適応症が出てきて、今後は米国での販売量が増えると信じています。それに応じて成長する

もう一つの競合は臨床配置と併用開発に由来する。アスリカンとジョンソンは2019年にそれぞれBTK阻害剤の単剤治療と他の薬との併用データを発表しました。

現在、百済神州では全世界で澤布替尼に対して16の臨床研究が行われています。同時に華氏巨球タンパク血症（WM）、CLLに対して伊布替尼の全世界臨床第3期の頭と頭を合わせて2つの研究を行っています。我が国で初めて外資系の製薬企業と製品の開発に直接頭を向けて優れた効果性を研究する本土の新薬です。

未来の沢布替尼の臨床研究と適応症の選択について、汪来は21世紀の経済報道に対して、「伊布替尼の上場は私達より6年早くなりました。B細胞リンパ腫にとって重要な通路の一つはBTK、もう一つはBL 2です。百済神州では現在、瑞復米との併用を含むBCC 2との併用投与計画が多く、濾胞性リンパ腫の探索、B細胞リンパ腫の拡大などのがん種が含まれています。共同薬は腫瘍にとっては大勢の赴くところであり、将来はより多くの相乗効果があることを期待しています。